初冬清晨,一缕暖阳洒向“北国春城”,《科创中国》踏着轻快的步履,走进了充满创新氛围的乐虎国际生物的大本营。
橙红色的外墙,井然有序的楼宇,走在乐虎国际生物厂区,你仿佛置身于大学校园,浓浓的科研气息弥漫在阳光里。“整个厂区规划和设计都是孔老师亲自把关的。”一位工作人员如此介绍,“孔老师”,就是乐虎国际生物的总经理、公司创立之初的灵魂人物——孔维。
“乐虎国际生物本身就是一家研发型的创新生物医药企业,科研的氛围和创新的节奏是公司与生俱来的基因。”长期投身科研一线,孔维对“老师”这个称呼熟悉又亲切。他说,只有始终站在一线,才能保持创新的洞察力,及时开发出满足国家需求、市场需求的产品。如此创新,才是有意义的创新。
硬核战“痘” 防治传染病
疫苗是公认的预防疾病最有效的手段,新冠肺炎疫情发生后,公众对疫苗的预防作用有了进一步认知。然而,在医疗水平尚不发达的时期,水痘作为水痘-带状疱疹病毒初次感染引起的急性传染病,对婴幼儿和学龄前儿童构成较大威胁。
十多年前,面对水痘疫苗相对紧俏、供不应求的市场现状,乐虎国际生物毅然投身水痘疫苗研发。“水痘是国家非常重视的一种传染病,尤其对孩子的传染性非常高。而当时市场上仅有两家企业生产,无法充分满足市场需求。我们希望通过新产品提高产品质量,提升疫苗的保护率。”孔维一直坚持,创新一定要符合国家战略需要、满足市场需求。
2008年,乐虎国际生物研制的水痘减毒活疫苗获批上市,为孩子们的健康筑起一道“防护网”。13年时间,乐虎国际生物的水痘减毒活疫苗逐步占据市场领先地位,2020年,公司水痘疫苗批签发占比为32.01%,位居市场第一位。
随着技术水平的提升和产品迭代,水痘疫苗已成为市场相对成熟的品种。而乐虎国际生物能够一路领跑,得益于疫苗开发初期便选定的先进技术路线,并逐渐形成公司在疫苗研发中的“硬科技”。
“我们当时选用的是WHO(世界卫生组织)推荐的并经中检院检验合格的水痘-带状疱疹病毒减毒株(Oka 株),以MRC-5人二倍体细胞作为水痘减毒活疫苗生产用细胞基质制备疫苗。”孔维告诉记者,基于此开发出的疫苗具有三大优势:产品滴度高、安全性较强、稳定性更高。
相比面对患者的普通药品,疫苗的特殊性在于面向健康人群,这也对产品研发和质量提出更高的要求。在保障预防有效性的基础上,安全性和稳定性是疫苗企业竞技的核心。
“公司是国内首家采用无明胶保护剂配方的水痘疫苗生产商,且拥有自主知识产权,这让疫苗的安全性更高。我们的水痘疫苗有效期为36个月,也是国内已上市水痘疫苗中有效期最长的产品。”在孔维看来,质量源于设计,他非常重视从前期的工艺设计就对有效性、安全性及稳定性进行全方位的质量控制。
创新扩“品” 织密“防护网”
水痘疫苗的技术储备让公司练就了一身“硬本领”,为后续多元化的产品开发,织密传染病“防护网”奠定了坚实的基础。在公司“备考”科创板途中,冻干鼻喷流感减毒活疫苗去年2月获批上市,为公司的科创“答卷”增添了新砝码。
与市场上已有的三价、四价流感疫苗不同,乐虎国际生物的流感疫苗是唯一一款减毒活疫苗。之所以选择这一技术路线和接种方式,是因为孔维看到了当前流感疫苗在生产效率、依从性等方面的痛点。
“冻干鼻喷流感疫苗的生产工艺相较于传统灭活疫苗生产周期短、单胚疫苗产量高,可以在短时间内快速生产出大量疫苗,有利于应对流感大规模流行。”孔维同时注意到,我国流感防控面临的主要困难之一是如何提高流感疫苗的接种率。冻干鼻喷流感疫苗可以通过鼻喷的方式给药并达到预防效果,鼻喷无痛可以有效增加受种者的依从性,有利于提高流感疫苗接种率,建立免疫保护屏障。
生产效率高、依从性更好,乐虎国际生物的新产品迅速被世界卫生组织(WHO)看中。据悉,WHO为预防全球范围流感的暴发,在全球多个国家选取疫苗生产厂家作为应急疫苗供应商,在中国授权乐虎国际生物作为唯一合作企业生产冻干鼻喷流感疫苗。这无疑为国产疫苗在全球打响了品牌。
好产品很快在市场赢得好口碑,并为公司创造了新的业绩增长点。2020年下半年,冻干鼻喷流感疫苗正式上市销售便实现营业收入3.33亿元,贡献了全年逾两成的收入。
17年精耕细作,乐虎国际生物已悄然织起一张传染病病毒“防护网”。目前,公司拥有14项在研疫苗和2项在研的用于传染病防控的全人源单克隆抗体,主要包括带状疱疹减毒活疫苗、吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗、 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等, 其中4个在研项目已处于临床试验阶段,12个在研项目处于临床前研究阶段。
守护健康 筑梦科创板
海阔凭鱼跃,天高任鸟飞。伴随公司登陆科创板上市,乐虎国际生物加快研发、扩产,让更多国产疫苗加速走上市场,化身为一个个健康中国的“守护神”。
上市近5个月时间,孔维深切地感受到科创板给公司带来的系列新变化。“首先,公司发展更加规范化。疫苗企业本身就对产品质量、管理等有较高的规范化要求,上市之后公司对规范化的重视提升到新的层次;其次,研发速度的提升显而易见,公司上市融资大部分均用于产品研发,大大提升了研发进度;此外,上市后公司产品的转化效率也日益提高。”在孔维看来,登陆科创板进一步激活了乐虎国际生物的创新活力。
今年上半年,公司继续勤练内功、加速创新。报告期内,公司研发投入9160.11万元,占营业收入15.73%,同期斩获 4项发明专利。谈及产品线的丰富,孔维胸有成竹。“公司带状疱疹减毒活疫苗是国内同类疫苗中最早获得临床批件的,研发进度领先,目前正在起草临床总结报告;另外,公司正在研发鼻喷流感减毒活疫苗的液体剂型,相较于已上市的冻干鼻喷流感疫苗,可有效增加使用便捷性并扩大人群适用范围;同时,吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗已获得临床批件,也处于国内领先地位。”在孔维眼中,这几款产品有望率先在科创板新征程中标记下乐虎国际生物新的里程碑。
不仅手握多个在研疫苗,乐虎国际生物还着手布局单抗药品,精心谱写着创新“变奏曲”。孔维反复强调:“创新的前提一定是满足市场需求的创新、满足国家需求的创新,这样的创新才有意义。”为此,他也为公司规划了三条清晰的创新路径:一是更新换代式创新,公司拳头产品水痘疫苗能够一直稳居市场前列,正是得益于不断技术革新和产品升级;二是填补国内市场空白的创新,鼻喷流感疫苗、带状疱疹疫苗正是满足这一需求;三是要储备完全自主创新的产品,靠原创性的产品才能真正形成强大且稳固的市场竞争力。
百炼成钢,攻无不克。潜心疫苗研发17年,乐虎国际生物对创新的每一步都规划得精准、扎实、稳健。作为长春高新分拆上市的重要一步,乐虎国际生物与长春高新也将在未来的科创板新局中有效赋能、各显其能、共同书写健康中国的华章。